知识科普 | NK细胞对抵抗新冠病毒起着关键作用

清凉一夏啊沼

随着新冠疫情防控政策的放开，越来越多人中招变阳。有专家根据数学模型推算，最终可能80%-90%的人都会被感染。这是一场不可避免的战争。
众所周知，免疫力弱的患者症状更严重，持续时间较长。而免疫力强的患者，症状更轻，康复更快。这到底是什么原因呢？有科学研究表明：自然杀伤细胞（natural killer cells ，NK细胞）数量充足且活性更好的患者，病毒载量下降更快，症状或更轻！
01、NK细胞在抗感染方面起着重要作用

NK细胞是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，甚至参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。



NK细胞（黄色）

NK细胞能够直接杀伤被病毒感染的细胞，阻断病毒的复制。此外，NK细胞还能通过分泌趋化因子/细胞因子，以及与其他先天免疫细胞（包括单核细胞/巨噬细胞，树突状细胞和中性粒细胞）进行合作，发挥间接免疫介导作用，共同调节机体的免疫状态和免疫功能，增强免疫防御，维护机体免疫平衡。
临床已经证明NK细胞对具有免疫逃逸性的甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒有效。
尽管NK细胞在新冠肺炎 (COVID-19) 病理生理学中的特定作用仍有待探索，但越来越多的证据表明，NK细胞对于防治新冠可能起着关键作用。



新冠病毒（渲染图）

02、NK细胞可作为新冠肺炎的潜在治疗策略

就在近期，日本生物治疗研究所副所长邓学文博士及其研究组，在MDPI期刊发表 "Exploring the Utility of NK Cells in COVID-19" 论文，研究论文表明，NK细胞能有效在新冠病毒 (SARS-CoV-2) 早期感染和预防COVID-19中起到重要作用。NK细胞的免疫调节和监管职能可能是预防新型冠状病毒感染的有效方法，也将是一个辅助治疗方式。


研究论文指出，重症患者的NK细胞总数较健康个体显著减少，甚至耗尽；而在治疗后恢复的患者中，NK细胞的数量恢复；这表明NK细胞的功能耗竭与新冠病毒感染有关。
鉴于这些发现，基于NK细胞的治疗具有抗SARS-CoV-2活性，抗纤维化活性和对癌症的强安全性。这些告诉我们，应用功能性NK细胞可作为COVID-19的一种潜在治疗策略，以便在疾病早期阶段清除SARS-CoV-2感染细胞，促进免疫间细胞相互作用，防止或逆转过度炎症，抑制纤维化进程，从而对于对抗COVID-19。



NK细胞在新冠中的特异表达和免疫反应示意图

03、NK细胞疗法在新冠肺炎中的应用

目前，国内外多家公司正在研究使用NK细胞疗法治疗COVID-19。

美国生物技术Celularity公司的NK细胞疗法CYNK-001，是首个获得FDA批准在COVID-19成年患者开展临床试验的细胞免疫疗法。该公司开展了I/II期临床研究，研究入组86名COVID-19患者。


CYNK-001临床研究获批报道截图
“研究已经证实，在病毒感染过程中，无论病毒种类如何，NK细胞都会强烈活化。”Celularity首席科学官Zhang Xiaokui博士表示：“CYNK-001显示了细胞溶解分子穿孔蛋白，和颗粒酶B的表达，它们可以杀死被识别的感染细胞。这表明，CYNK-001可以通过消除感染细胞，在限制SARS-CoV-2复制和疾病进展方面，为COVID-19患者从治疗中获益。”
美国罗格斯大学免疫和病理系副教授刘东方博士研发团队，针对新型病毒亚型开发了一款基于NK细胞的靶向细胞CAR-NK细胞S309-CAR-NK。
与近年来的研究结果相比，S309-CAR-NK具有较强的体外杀伤活性和细胞因子生成能力，可能具有预防新冠病毒感染的潜力，为免疫功能低下或患有糖尿病、癌症、营养不良，以及某些遗传性疾病的高风险新冠患者治疗铺平了道路。


不管是新冠还是其它传染性疾病，对于免疫力较弱的人群来说，都会增加重症风险。随着细胞治疗技术的不断发展，希望在不久的将来，NK细胞疗法能够实现大规模临床应用，成为保护高风险人群的一个利器。

原创：科普干细胞公众号
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