为什么抗流感病毒药物需要连用 5 天？

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医生开奥司他韦时说要服用5天，不要过早停药，请问5天的疗程是否有理论支撑呢？
作者：一点资讯

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谢邀~
2018年冬，一篇《流感下的北京中年》讲述了在流感高发的背景下，作者的岳父从罹患流感到去世的29天，让大家意识到，流感可不是普通感冒那样的小痛小病。老百姓可能不清楚，到底自己得的是流感，还是普通感冒，亦或者自己的头疼脑热，是其他疾病引起的。如果缺乏医生的指导服药，无论是吃错药，还是吃药剂量不够、疗程不够，都可能导致不良反应、治疗失败甚至耐药问题。所以，我作为传染科医生，要回答题主这个问题，不如趁机把「流感是什么」、「流感怎么治」、「流感怎么防」一起给你们说道说道。
流行性感冒（简称「流感」）和普通感冒有和不同？

普通感冒和流感在症状上都会可能会引起乏力、鼻塞流涕、打喷嚏、头痛、发热等，特别是在疾病初期，流感和普通感冒难以区分。不过，就如《流感下的北京中年》中描述的那样，流感要比普通感冒严重的多，究其原因，是因为导致二者的病毒类型不同。引起流感的是流感病毒，我们常听说的「甲型流感」、「乙型流感」或「禽流感」、「猪流感」都是由不同类型流感病毒引起的疾病。而导致普通感冒的并不是某专一类型病毒，普通感冒的本质是一种急性上呼吸道病毒感染，超过200种不同类型的病毒可以让你鼻塞流涕，其中鼻病毒最为常见。
我还在坐内科门诊的时候，看了大量的感冒病人，有些人症状轻，有些人症状重。病人跑来让我给他们开点感冒药，但实际上，如果我判断对方是普通感冒，我是真的想让他们回家多喝水多休息就好了，不是我直男癌注孤生，是真没必要浪费钱。因为普通感冒是自限性的，多喝水多休息，一个星期左右自己就好了，所谓的感冒药主要是用来缓解症状的，并不会让患者好的更快，市面上各种类型的冲剂、口服液作用也不过如此。至于那些仅仅只是鼻塞流涕，不愿意抽血就要求开头孢这类抗生素（治疗细菌感染）的，就更没有道理了。所以，如果你感冒时和男朋友抱怨，他只是让你多喝水，确实也没啥错。
流感患者和普通感冒患者不一样的地方在于，流感往往会引起发热，热度通常比较高，烧到38.5℃、39℃以上的不少，而且患者肌肉痛、头痛、畏寒乏力等症状比较明显，不像普通感冒主要是鼻塞流涕等表现。如果发热病人在冬春流感季节来门急诊，除了考虑细菌感染，一定要做鼻咽拭子筛查流感病毒。虽然流感大多也是自限性，但部分患者容易发展为肺炎，特别是在老年人、免疫力差或有基础疾病的患者中，容易进展为重症病例，甚至死亡。过去100年间，流感大流行出现过5次，1918年“西班牙流感”、1957年“亚洲流感”、1968年“中国香港流感”、1977年“俄罗斯流感”和2009年甲型H1N1流感（早期被称为“猪流感”或“墨西哥流感”），累计数亿人感染和数千万人死亡，所以「流感杀手」也并非浪得虚名。如果高度怀疑流感，又是5岁以下幼童或65岁以上老年人，或者本身有糖尿病、哮喘、免疫缺陷等基础疾病，或是肥胖症患者等容易发展为重症病例的高危人群，就算流感检查结果没有出来，也应尽早服用抗流感病毒药物，以免耽误病情。
抗流感病毒药物-奥司他韦如何发挥抗病毒作用？

流感病毒是根据表面结构蛋白血凝素（hemagglutinin，HA）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA）的不同进行分型的，比如大家熟悉的H1N1、H5N1、H7N9。血凝素和神经氨酸酶对流感病毒在体内的复制扩散尤为重要。病毒在细胞内复制组装好后，会通过病毒表面的血凝素和细胞表面的唾液酸连接，神经氨酸酶则用于水解唾液酸，便于流感病毒释放，进而侵袭其他细胞。如果有药物能抑制住神经氨酸酶的活性，就可以阻止成熟的流感病毒脱离宿主细胞，抑制病毒扩散，发挥抗病毒治疗作用。在科学家和研发人员的努力下，神经氨酸酶抑制剂——奥司他韦应运而生。
奥司他韦的抗病毒作用，在于抑制神经氨酸酶对唾液酸的水解，从而阻止流感病毒释放。那么患者需要吃多久药，就取决于病毒释放多久能被控制。通过对流感患者的呼吸道样本进行分析，发现一般的季节性流感，呼吸道的平均排毒时间为4.8天。某些情况下，比如幼儿、免疫缺陷人群、老年住院病患，其呼吸道排毒时间可延长至5-7天（Lee N, Chan PK, Hui DS et al. Viral loads and duration of viral shedding in adult patients hospitalized with inuenza. J Infect Dis 2009; 200:492–500.）。
根据流感病毒在机体内的生物学特性以及奥司他韦的作用机制，科学家们制定出了奥司他韦治疗季节性流感的5天治疗疗程。这一疗程的科学性得到了不少随机对照试验的验证：出现发热、肌肉疼痛、喉咙痛等流感样症状后及时服用5天疗程奥司他韦（75mg，一天两次），相对于安慰剂，可以缩短约1/4的症状持续时间，并且减少病毒排出量、改善患者睡眠和体力（Nicholson K G, Aoki F Y, Osterhaus A, et al. Efficacy and safety of oseltamivir in treatment of acute influenza: a randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2000, 355(9218): 1845-1850.）。
虽然及时服用奥司他韦能够明显减少流感症状的持续时间，但无法缩短呼吸道排毒时间，所以奥司他韦的服用疗程，至少要覆盖流感自然病程的排毒时限，也就是至少服用5天（Ng S, Cowling B J, Fang V J, et al. Effects of oseltamivir treatment on duration of clinical illness and viral shedding and household transmission of influenza virus[J]. Clinical Infectious Diseases, 2010, 50(5): 707-714.）。对于低龄、重症患者，或者某些高致病性流感病毒，若服药五天症状还没有缓解，则可能需要延长服药时间，才能最大程度上控制病情。
服用奥司他韦可以让患者症状较快得到控制，但若过早停药，病毒并没有充分控制，病情可能反复。更为重要的是，服药剂量不足、疗程不足会导致局部药物浓度不够，病毒复制只能被部分抑制，耐药病毒因此被筛选出来的风险会相应增加（Reece PA. Neuraminidase inhibitor resistance in influenza viruses. J Med Virol. 2007;79(10):1577-86.）。
幼儿免疫力低下容易受到流感病毒威胁，但患儿往往依从性差，不愿意好好吃药，家长看到患儿病情稍有好转，或者出现轻微不良反应，就不再帮助患儿继续服药完成疗程，这很有可能导致治疗失败。老年人同样容易得流感，但不少患者往往过分固执，吃起药来两天打渔三天晒网，这是导致治疗效果不佳的重要原因。
用奥司他韦来预防流感？

我导师在科内组会时曾说了他自己的一个案例，他和科内另一老师出差开会，回程乘飞机时，邻座一人咳嗽打喷嚏症状明显，导师一下飞机就去开奥司他韦吃了，另一个老师没有吃药，后来果然中标发烧了。奥司他韦除了可以用于治疗流感，在症状出现后缩短病程，也能够用于暴露后预防（成人，75mg，一天一次）。综合多项临床研究结果，发现暴露后服用奥司他韦，可以降低70%-90%的流感发生风险。不过用于流感暴露后预防的疗程比治疗疗程更久，需要7-10天。某些情况下，为了控制疫情暴发，在育儿所或者养老院等地，暴露者可能需要服用2周以上抗病毒药物（Cooper N J, Sutton A J, Abrams K R, et al. Effectiveness of neuraminidase inhibitors in treatment and prevention of influenza A and B: systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials[J]. Bmj, 2003, 326(7401): 1235.）。不过，奥司他韦并未被批准用于暴露前预防。
总结一句话，奥司他韦这类流感药作为处方药，需不需要吃、怎么吃、吃多久，还是要听医生的，按照医嘱去服用，才能保证治疗效果又不吃错药呀～

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医院治疗过流感的朋友们应该对这个都不陌生，医生在开奥司他韦的时候，一般都会嘱咐，服用5天才是一个完整的疗程。不管是奥司他韦颗粒剂还是胶囊，都是如此。


国家卫健委在2019年发布的《流行性感冒诊疗方案》中也明确指出，服用奥司他韦治疗流感的疗程为5天。


那为什么要连续服用5天呢？病症消失了不就可以停药了么？相信很多朋友都有这样的疑问。
在现代医院2017年发布的儿科患者使用奥司他韦的临床应用分析中，在对263位奥司他韦使用者进行调查之后，发现有160位奥司他韦使用者有疗程不足的现象，占比70.8%。可见多数患者对于奥司他韦的使用基本都是病症减缓或消除就停止了。
那么为什么奥司他韦需要连续服用5天？有以下几个原因：
1. 流感病毒的排毒周期平均为5天
成人和较大年龄的儿童一般持续排毒5天，轻症患者服用奥司他韦5天后，流感病毒转阴，而对于重症肺炎病例排毒时间显得更长。另外，低龄儿童排毒量与成人相同，但排毒时间更长，而在婴幼儿病例中，1-3周的排毒期较为常见。


2. 疗程由上市前的大量临床数据确定
在确定奥司他韦疗程之前，检测机构进行了四期的临床实验以及生物等效性实验，通过分析大量的临床数据后，得出了奥司他韦的最终疗程。
3. 过早停药会导致流感病毒“反跳”
在国外对奥司他韦疗程研究中发现：在一些病例中发现流感病毒出现反跳现象。说明过早停药有可能导致病情反复，会延长患者的病程，增加患者的身体负担与经济负担。
可以看出，奥司他韦疗程定为5天，既有理论、数据的支撑，也有国家权威机构的认证。建议大家能遵从官方和医生给出的疗程指导，不要过早停药，以防流感的反复。