重大突破！人工合成淀粉登《科学》

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　　淀粉，在日常生活中几乎随处可见，它既是作粮食最主要的成分，也是重要的工业原料。烹饪调味料、护肤化妆品、杂志封面纸、胶囊外壳、棉纱纺织……无一不用到淀粉。近期，中国科学院天津工业生物技术研究所（以下简称中科院天津工业生物所）的科研团队经过6年探索，在实验室里首次实现了淀粉分子的人工合成。
　　这是国际上首次创建出电/氢能驱动二氧化碳从头合成淀粉的途径，比自然路线反应步数更少，淀粉合成速率更快。9月24日凌晨，成果在线发表于《科学》杂志。评审专家认为“该工作是典型的0到1原创性突破”，“不仅对未来的农业生产，特别是粮食生产，具有革命性的影响，而且对全球生物制造产业的发展具有里程碑式的意义”。
　　对于与成果相关的一些问题，《中国科学报》记者采访了相关科研人员。
　　一问：他们为什么要合成淀粉？
　　淀粉并非稀缺资源。要想得到淀粉，最简单的方法是直接从玉米、薯类等农作物中提取。那么，科研人员为什么还要费时费力地合成淀粉呢？
　　“我们是想把非常慢的、大面积种植的农业过程，变成高效的、集中化的工业过程。”论文第一作者、中科院天津工业生物所副研究员蔡韬告诉《中国科学报》，“农作物生长周期长，需要大面积种植，而且用于提高产量的各种育种技术已进入平台期，如何更高效地生产淀粉成为一个巨大的挑战。”
　　长久以来，为了提高农作物产量，更高效地从自然界中获得有机物，科学家们探索出了杂交育种、分子育种等各种遗传育种的办法。在遗传育种将农作物产量向极限提升的同时，生物合成技术也受到关注。
　　2015年，国际纳米材料科学家杨培东构建出了一套“人工光合作用”系统，通过纳米线和细菌组成的系统，模拟自然界的光合作用，把二氧化碳和水转变成碳水化合物。2018年，美国国家航空航天局（NASA）还发起了名为“二氧化碳转化挑战赛”的“百年挑战计划”，希望能将火星上最充足的资源——二氧化碳，转化成葡萄糖等有用的化合物，以满足人类在火星上生存和生活所需。
　　从2015年开始，中科院天津工业生物所科研团队启动了人工合成淀粉项目。“之所以选择做淀粉的人工合成研究，是因为淀粉很重要，它是农耕文明的核心分子，提供了人类生存所需的热量。”蔡韬说。
　　“全球以淀粉为原料的产品大约有3万多种，我们如何能找到更廉价、更大量的替代淀粉？这项研究已经迈出了重要一步。”未参与此项研究工作的中国工程院院士岳国君评论说。
　　二问：淀粉是怎么被合成出来的？
　　“我们的整体设计思路是将热电厂和水泥厂排放的高浓度二氧化碳分离出来作为原料，将低密度太阳能转化为高密度电/氢能作为能源，形成简单的碳氢化合物，然后再设计出从碳氢化合物到淀粉的生物合成过程。”蔡韬说。
　　早在2015年，科研团队就确定了这一设计思路，此后6年里，在二氧化碳电/氢转化甲醇技术基础上，科研团队一直摸索的就是从碳氢化合物到淀粉的生物合成路径。
　　“淀粉是一种复杂有机物，它的合成也是一个复杂的过程，我们要把它简化变成一个简单的过程。”蔡韬说。
　　最初，他们在从二氧化碳到淀粉的6568个生化反应中，计算出了一条最短的合成途径。这条途径共有11步主反应，大致是先做化学反应——利用高密度电/氢能将二氧化碳还原为碳一化合物，再做生物反应——将碳一化合物聚合为碳三化合物、碳六化合物（即葡萄糖）直至长链淀粉分子。
　　但这只是一条理论的虚拟途径，科研团队必须在现实中把这条路走通。“计算出来的途径中，很多酶的组合在现实中是从来都没有出现过的。”蔡韬说，不同的酶“脾气秉性”不同，它们组合在一起之后会产生一些不可控的问题。
　　例如，生物合成的第一步是要从碳一化合物合成出碳三化合物，而此前国内外的研究成果一直存在合成产物不可控的问题，从碳一化合物可能会产生出碳二、碳三、碳四化合物甚至更多碳的碳氢化合物。于是，他们从头设计碳碳缩合酶新序列，创建出了非自然的碳碳缩合酶，以促成从碳一化合物到碳三化合物的聚合，最终他们成功地实现了从甲醛到2-羟基丙酮的可控生化反应。
　　与此同时，他们还进一步改造来自动物、植物、微生物等不同物种的生物酶催化剂，构建从2-羟基丙酮到葡萄糖异生代谢、多糖聚合功能模块，组装复杂的生化级联反应体系，通过蛋白别构调控改造、反应时空分离优化，解决人工途径中底物竞争、产物抑制、热动力学匹配等问题。
　　经过各种优化，科研团队成功将从二氧化碳到淀粉的合成途径简化至11步，并实现了精准调控。“这就是我们最初的梦想——凭空制造，随心所欲。”论文通讯作者、中科院天津工业生物所所长、研究员马延和说。
　　三问：人工合成的淀粉跟自然淀粉一样吗？
　　“如果把人工合成淀粉做成面条、粉丝的话，大概会像意大利面那样非常劲道。”马延和表示，自然淀粉中是直链淀粉和支链淀粉混在一起，目前实验室里合成的主要是直链淀粉，合成的支链淀粉还没有自然淀粉中的支链淀粉那么复杂。
　　“从外观上看，人工合成淀粉跟从玉米、薯类等农作物中提纯出来的淀粉看起来是一样的。”蔡韬说，实验室里通过人工合成产生的淀粉处于溶解状态，“是比较稀的淀粉糊糊，干燥后会变成粉状”。
　　科研人员对淀粉的基本判断方法是在溶液中加碘液，直链淀粉遇碘呈蓝色，支链淀粉遇碘呈紫红色。此外，他们还专门对合成物进行了理化分析。“通过核磁共振等检测，它和我们自然生产的淀粉是一模一样的。”蔡韬说。
　　四问：有可能实现工业化生产吗？
　　作为一种基础研究领域的原创性突破，人工合成淀粉仍处在实验阶段。那么，未来它是否有工业化生产的可能？对此，科研人员表示，有潜力也有挑战。
　　“实验室里合成出淀粉大约需要4个小时。就人工合成淀粉的途径来看，从太阳能到淀粉的能量效率是玉米的3.5倍，淀粉合成速率是玉米淀粉合成速率的8.5倍。”蔡韬说。
　　他告诉记者，在实验室里，规模还比较小，平均一小时能合成出的淀粉只有几克，但是按照目前的技术参数，在能量供给充足的条件下，1立方米大小的生物反应器年产淀粉量相当于5亩土地玉米种植的淀粉平均年产量，这为淀粉生产的车间制造提供了可能。
　　“如果人工合成淀粉示范可以达到理论能量转换效率的80%，那么10度电大约可以合成1公斤淀粉。”马延和说。
　　同时，蔡韬也直言，产业化应用还有很大挑战。一方面，在工程生物学基础理论和工程设计方面还有问题要解决，另一方面，就经济性而言，从控制过程成本初步计算，只有当二氧化碳到淀粉合成的电能利用效率再提高数倍，淀粉合成的碳素转化速率再提高数十倍，才能与农业种植竞争。因此，要想实现工业化生产，还需解决诸多的科技难题。
　　五问：接下来他们还要做什么？
　　“我们做的是应用导向的基础研究，目前取得的只是阶段性进展，后面还面临着很多难题。”蔡韬表示，科研团队已经迈出了第一步，即从理解细胞的基础代谢原理到设计细胞外生物化学反应途径，接下来，他们还要建立从二氧化碳到淀粉的可控网络和生态系统，并尝试在细胞内实现淀粉的人工合成。
　　产业化也是他们努力的方向。“我们计划在未来5至10年内，建立工业示范，以工业尾气为原料，利用光伏等可再生电源分解水提供氢气，在化学反应器中进行二氧化碳高效还原，在生物反应装置中合成淀粉。”马延和说。
　　此外，蔡韬表示，目前研究团队规模尚小，希望与相关研究所、大学和企业等创新力量加强合作，推进人工合成淀粉工程化进程。
　　“中科院将集成相关科技力量，一如既往地支持该项研究深入推进。”中科院副院长、中科院院士周琪表示，后续研究团队还需要尽快实现从“0到1”到“1到10”突破和“10到100”的突破，最终真正解决人类发展面临的重大问题。
　　相关论文信息：
　　DOI：10.1126/science.abh4049
               
               

                           

                        
                        
                                
                                    重大突破！人工合成淀粉登《科学》
                                    
                                    
本文转载自：                                        中国科学报
                                        2021-09-24
                                        作者：倪思洁