患者在这期间没有服用免疫抑制药物,并没有出现移植物抗宿主反应(graft versus host disease)。微滴数字 PCR(Droplet Digital PCR)显示 CD4 T 细胞中无法检出 HIV1 前病毒的长末端重复序列(HIV-1 LTR),但在记忆 T 细胞中检测到少量的 HIV-1 LTR。
在 Nature 研究中检测血浆的基础上,研究人员在此次研究中特意检测了多个 HIV 潜伏库中是否存在 HIV 病毒。精液、脑脊液和穿刺组织活检中 HIV 病毒载量都低于检测限,呈现阴性。
淋巴结中检出少量 HIV 膜糖蛋白基因(env)、LRT 和结构蛋白基因(gag),但没有检测到的 DNA 整合酶,证明 HIV 基因组含量低且不完整。RT-PCR 也显示出相似的结果,同时证明了 HIV 包装信号 ψ 的缺失。这意味着这些少量的 HIV 基因不足以导致 HIV 复发。
图源:Lancet HIV
研究人员随后检测了患者体内 CD4 和 CD8 T 细胞对 HIV gag, EBV 和 CMV 的特异性免疫反应。发现患者的 T 细胞只对 EBV 和 CMV 产生免疫应答,而对 HIV gag 无响应。
图源:Lancet HIV
进一步研究发现,尽管患者体内依旧存在一定量的 HIV 抗体,但这些抗体亲和力出现了明显的下降,这些证据一起证明了该患者的艾滋病已经获得临床治愈。
来自加州大学伯克利分校的 Rasmus Nielsen 和 Xinzhu Wei 在 Nature Medicine 发表了题为 CCR5-?32 is deleterious in the homozygous state in humans 的论文 [3],报道 CCR5-?32 纯合子会导致 21% 的全因死亡率的增加。该论文引发热议后,因为数据和其他研究冲突且分析方法有误最终被撤稿。
图源:Nature Medicine
戏剧性的是,几月后包括该文原作者在内的研究人员在重新分析数据后再次在 Nature Medicine 发表了题为 No statistical evidence for an effect of CCR5-?32 on lifespan in the UK Biobank cohort 的文章 [4],声明没有证据表明 CCR5-?32 突变会影响携带者的寿命,为相关研究扫清了部分障碍。
图源:NEJM
除了使用 CCR5-?32 突变携带者的造血干细胞,CCR5 的发现者,北京大学邓宏魁教授的研究组、解放军总医院第五医学中心陈虎研究组及首都医科大学附属北京佑安医院吴昊研究组合作,在 ΝΕJM 发表了题为 CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia [5] 的研究,报道了使用 CRISPR 技术编辑造血干细胞中的 CCR5 后进行移植以规避伦理学和安全问题的方法,该方法有望将‘柏林病人’和‘伦敦病人’量产,帮助更多的艾滋病患者。尽管研究中的编辑效率不高,但该技术的安全性和潜力已经在研究中得到证实。