据《自然》(Nature)报道,今年 9 月起,一种针对多品系病毒的新型实验性 HIV 疫苗将投入 III 期临床试验。研究人员将为来自 8 个国家(阿根廷、巴西、意大利、墨西哥、秘鲁、波兰、西班牙和美国)的 3800 名受试者进行试验,以评估这种被称为“马赛克”(mosaic)的疫苗 HPX3002/HVTN 706 能否预防 HIV 感染。前期小规模临床试验表明,该疫苗在至少两年内可激活人体强免疫反应,产生抗 HIV 抗体;9 月开始的最新测试中,一半的受试者将于一年内接受四次疫苗注射,另一半将接种安慰剂。
什么是“马赛克” HIV 疫苗?
所谓“马赛克” HIV 疫苗,字面意为“镶嵌疫苗”,核心机制在于获取不同 HIV 的基因序列,并利用人工设计优化将这些序列组合在一起,从而诱导对多品系 HIV 的免疫反应。
不久前,在墨西哥城举办的第十届国际艾滋病学会艾滋病毒科学会议(10th International AIDS Society Conference)上,研究团队介绍了这项命名为“Mosaico”的试验。他们根据从全球采集来的多种 HIV 品系的基因序列,构建了三种 HIV 合成基因,再将其嵌入到失活的普通感冒病毒基因中;因此,与其他同类疫苗相比,这款实验性疫苗可以对更多种类的病毒株进行预防。不仅如此,它在人体测试中也似乎有最持久的预防效果,有望使至少 65% 的受试者免于 HIV 感染。
回顾人类与艾滋病的抗争史,自 1983 年 HIV 首次被发现后,科学家一直致力于研制 HIV 疫苗。近四十年来,进入临床试验的 HIV 疫苗有 100 多种,但尚无任何一款有效的 HIV 疫苗投入临床应用。
2007 年的 “STEP”(HVTN 502)研究发现,HIV 疫苗促进免疫细胞攻击 HIV 后,反而可能增加免疫细胞被 HIV 感染的风险;2009 年启动的“HVTN 505”研究,也于 2017 年宣告失败,因为实验性疫苗既不能阻止 HIV 传播,又无法降低病毒载量。阻碍研发最大的挑战之一,就是遍布全球传播的 HIV 基因组的突变,及其带来的病毒株高度多样性。
与稀少的研发成果形成鲜明对比的,是多年来在该领域的巨大投入。根据《2018 年艾滋病预防研究与发展投资报告》(HIV Prevention Research & Development Investments 2018),2018 年全球各类机构在艾滋病预防研究中投资 11.4 亿美元,其中预防性疫苗研发投资占 74%。从 2006 年至今,全球每年在 HIV 疫苗研发的投资都不低于 8 亿美元。
2000 年至 2008 年艾滋病疫苗投入的资金数额及组成。2006 年至 2018 年均超过 8 亿美元,最高为 2007 年的 9.61 亿美元。在来源方面,投资最多的是美国政府,其次是慈善捐赠和商业投资。
图片来源:HIV Prevention Research & Development Investments 2018: Investing to end the epidemic
2017 年和 2018 年全球在 HIV 预防领域科学研究与试验发展(R&D)的总投资及各项目组成。2018 年全年投资额高达 11.4 亿美元,在各领域支出上,预防性疫苗占 74%,杀微生物剂占 12.3%,垂直传播预防占 3.2%,暴露前预防占 9.6%,预防性治疗占 0.2%,男性自愿包皮环切术占 0.8%,女性避孕套占 0.003%。
图片来源:HIV Prevention Research & Development Investments 2018: Investing to end the epidemic
新的希望?
目前,艾滋病的预防手段较为有限,主要包括避孕套和称为暴露前预防(pre-exposure prophylaxis, PrEP)的抗逆转录病毒方案(antiretroviral regimen)。位于秘鲁利马的技术、生物医学和环境研究中心(Centre for Technological, Biomedical and Environmental Research)的流行病学家乔治·桑切斯(Jorge Sánchez)说,PrEP 需每日服药,而多数人都难以坚持,药物的获取也并非易事,因而每隔几年注射几次疫苗的预防方案是更好的选择。
目前,全球共有三项正在进行中的 HIV 疫苗试验:“Uhambo”、“Imbokodo” 和 “Mosaico”。
“Uhambo”试验(HVTN 702)针对南非最常见的 HIV C 亚型开展,共有 5400 名南非男性和女性参与受试,结果将于 2021 年公布。