肿瘤生物学特征研究进展（2000年-2022年）

紫影蓝星惹

Douglas Hanahan and Robert A. Weinberg于2000年1月7号在《Cell》上发表综述：The Hallmarks of Cancer. 在该综述中，两位最先提出了肿瘤的六大生物学特征，这些基础特征包括：持续不断的增殖信号；躲避生长抑制；抵抗细胞死亡；永不停止的复制能力；引发血管新生的能力；侵袭与转移的能力。跟这些特征密切相关的还有基因组的不稳定，基因组的不稳定导致了基因的多样性从而加速了这六大特征的获得。炎症也对其中的多个特征的产生有促进作用。
肿瘤的这六大特征（正是这些独特的、辅助性的能力使肿瘤细胞实现了生长、转移、传播）提供了一个理解肿瘤细胞生物学坚实基础。这些基础特征构成了我们系统性理解肿瘤—这种复杂的新生冗余物的基础逻辑框架。



D Hanahan , et al. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81683-9.

2011年3月4号，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在《Cell》上发表综述：Hallmarks of Cancer：The Next Generation。论述了过去10年肿瘤学中的热点和进展，阐述了肿瘤细胞的10大基本特征： Sustaining Proliferative Signaling（持续的增殖信号）; Evading Growth Suppressors（逃避生长抑制信号）; Resisting Cell Death（抵抗细胞死亡）; Enabling Replicative Immortality（能够无限复制)；Inducing Angiogenesis（诱导血管生成）; Activating Invasion and Metastasis（侵袭和远处转移）；Genome Instability and Mutation（基因组不稳定和突变）；Tumor-Promoting Inflammation（炎症促发肿瘤）；Reprogramming Energy Metabolism（代谢重编程）；Evading Immune Destruction（免疫逃逸）。



D Hanahan , et al . doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.

在本文中提到了两种特征特别具有竞争力：
第一种包含了主要能量代谢的程序性重排，这是为了支持肿瘤细胞持续性的生长复制，因此重新调整了正常组织中的能量代谢程序以及为相关细胞执行生理功能添加燃料。
第二种是肿瘤细胞为了从免疫系统的攻击和杀灭作用中逃脱，激活的相关规避功能；这种能力表明了免疫系统的双重作用，即有拮抗作用也会促进肿瘤细胞的发生和发展。
以上的这两种能力都有利于多种肿瘤的发生和发展，因此可以被认为是新兴的肿瘤细胞生物学特征。另外，对肿瘤细胞来说，肿瘤还从另外一个维度展现了它的复杂性：通过招募表面上看起来正常的细胞，参与构建肿瘤微环境，来帮助形成肿瘤的这些基础特征。
随着癌症研究的快速进展，在2011-2021这十年期间又对癌症有了全新的认识，因此在2022年1月，Douglas Hanahan在cancer discovery期刊上发表了Hallmarks of Cancer: New Dimensions的综述，文章中对癌症的特征又进行了扩展，新增了四个特征。至此癌症的特征已经达到到14个，新增的四个特征分别是解锁表型可塑性（unlocking phenotypic plasticity）；非突变的表观遗传重编程（non-mutational epigenetic reprogramming）；多态性微生物群（polymorphic microbiomes）；衰老细胞（senescent cells）。



Douglas Hanahan. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1059.

我们试图在这里重温、细化、拓展肿瘤基础特征的概念，这为我们系统的理解肿瘤的复杂性提供了一个概念框架，最初阐明的六大特征是绝大多数肿瘤所具备的，并且经受住了时间的考验。
我们在可预见的未来会进一步细化这些概念，续写上一个十年之中这些概念特征的相关学术进展。