杨莉教授：注意缺陷多动障碍病因及发病机制研究进展

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北京大学第六医院 杨莉教授
注意缺陷多动障碍（ADHD）现在已经被越来越多的医生所认识。ADHD的病因包括遗传和环境等多种因素。遗传因素在ADHD病因中起主要作用，众多常见变异构成的多基因风险可解释的ADHD遗传度为42%。近年国内外的基因组研究发现很多神经发育基因可能是ADHD的易感基因，其功能主要集中在神经元迁移、轴突生长、突触形成、转录调控等生物学过程。一些低频或罕见变异也在ADHD病因中发挥作用，ADHD与孤独症谱系障碍（ASD）有相似的罕见结构变异负荷，特别是共患智力发育障碍（ID）者罕见结构变异的负荷更高。




ADHD与多种精神和躯体疾病存在遗传关联，也受到多种环境有害因素的影响。目前获得较可靠证据的有母孕前肥胖、妊娠高血压、孕期对乙酰氨基酚暴露、儿童湿疹；高度提示性的有母孕前超重、孕期吸烟、儿童哮喘等。最新研究显示，一些环境污染物如全氟或多氟化合物、双酚A也与儿童多动相关。

在病理机制方面，ADHD的主要神经心理缺陷是执行功能障碍，包括工作记忆、抑制、注意、时间加工在内的冷执行功能以及与奖赏相关的热执行功能。ADHD儿童存在广泛但细微的脑灰质、白质结构和功能网络异常。全脑皮层成熟较正常儿童落后3~5年。脑结构的异常更多见于皮层表面积的减少，包括额叶、颞叶和扣带回表面积比对照组小，特别是在儿童青少年比成人更明显。皮层下核团包括伏隔核、杏仁核、尾状核和壳核体积也小于对照组。ADHD还存在大脑和小脑白质纤维结构异常，以纤维束为基础的分析特别发现连接两半球后部的纤维各项异性分数降低。以任务态为基础的功能磁共振研究报告了与神经心理功能相关的功能异常脑区，但能获得重复的仅有左侧苍白球/壳核和左侧额下回的激活异常。

在脑网络组织方面，儿童患者表现为与执行功能和注意相关的额顶网络和腹侧注意网络低激活，默认网络和感觉运动网络高激活；成人患者仅表现额顶网络低激活，而视觉、注意和默认网络高激活。任务相关的正激活减少、负激活增强是ADHD脑功能异常最一致的发现。基于ADHD病因病理机制寻找生物学标记有望发展更加客观的诊断方法。