药企巨头的合成生物变革，阿斯利康蓄谋已久，强生猛推这一 ...

Jean893

2023年，打开“上帝视角”的合成生物学已然成风，这一点在医药健康领域体现地最为明显。

据麦肯锡预测，未来10-20年，在全球范围内医药健康领域每年直接产生的潜在经济影响约0.5-1.3万亿美元，约占合成生物学总影响的35%。

政策倾斜、技术变革、以及成本降低，使得药企大佬们很难抵住诱惑，主动登上合成生物学舞台大显身手。

基于此，智药局盘点了国内外多家上市大药企在合成生物学的深度布局。

他们有的借助合成生物学转型、有的降低生产成本、有的吸纳人才，都取得了不错的成绩。


辉瑞：漂亮的翻身仗

2020年新冠肺炎大肆流行，辉瑞与德国公司BioNTech合作，利用合成生物技术，设计了mRNA新冠疫苗（Comirnaty）。

与传统疫苗相比，mRNA是合成的，不含活的病毒颗粒，确定性更好。

就新冠疫苗研发上，只有辉瑞与默沙东进入了决赛圈，罗氏、礼来等制药巨头都接连退出。

要知道，2019年辉瑞全球销售额仅39亿美元。但2021年光是疫苗业务收入就达到了369亿美元，占总收入45.39%。

可以说辉瑞凭借疫苗，打了漂亮的翻身仗，再次回到“全球药厂宝座”。





图：新冠口服药（帕罗韦德）


此外，瑞辉还依托合成生物技术，为新冠口服药帕罗韦德（Paxlovid）的中间体量产提供了解决思路。

但随着新冠缓解，新冠药品的前景变得不太乐观。

据辉瑞预测，2023年Comirnaty的收入将下降近三分之二，而帕罗韦德（Paxlovid）的收入预计将下降58%。

前不久，辉瑞宣布已同意以430亿美元的现金收购ADC药物研发商Seagen，以加强其在癌症领域的布局。


阿斯利康：蓄谋已久

在合成生物学医药技术研发上，阿斯利康仿佛更热衷于细胞治疗领域。

2021年，阿斯利康与VaxEquity宣布达成合作，以推进VaxEquity下一代自扩增 RNA（saRNA）平台开发变革性RNA疫苗和其他疗法。

改良的saRNA平台使用与mRNA相似的技术，但具有自我放大的能力，从而能够更长时间地表达蛋白质，使每个剂量水平的蛋白质水平更高。  

在此之前，阿斯利康也曾投资过Moderna公司进行mRNA研究，只是在2021年将股份抛售了，累计套现10亿美元。

去年11月，阿斯利康又宣布将以总额3.2亿美元收购Neogene Therapeutics公司。

Neogene是一家临床阶段biotech，专注于开发下一代具有实体瘤治疗潜力的CAR-T细胞受体疗法。

细心的读者会发现，这并不是它初次涉足细胞治疗领域。

早在2018年，阿斯利康就与Procella Therapeutics达成了合作，共同开发针对心力衰竭的干细胞疗法。

如今宣布收购交易，意味着对实体瘤细胞疗法的正式切入。

这项收购预计在今年第一季度完成，完成之后，Neogene将作为阿斯利康的全资子公司运营，在荷兰阿姆斯特丹和美国加利福尼亚开展业务。

对此，阿斯利康肿瘤研发执行副总裁SusanGalbraith表示：Neogene领先的TCR发现和开发经验可以成为该公司在过去三年中建立的细胞治疗能力的强有力的补充，加速其细胞疗法的开发。


强生：布局CAR-T疗法

去年2月，强生旗下的杨森公司与传奇生物合作开发的“BCMA CAR-T产品西达基奥仑赛（cilta-cel）”，商品名为Carvykti，获得美国FDA批准上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者（MM）。

这是首款获FDA批准，由中国药企设计和研发的CAR-T疗法。

值得一提的是，两周多前，Carvykti暂停在英国推进。

据悉，该疗法正在接受英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)的评估，以便在英国医保（NHS）中提供，着意味着Cilta-cel在一段时间内将不会在英国上市。

强生表示，Carvykti在重度预处理骨髓瘤中的覆盖率评估过程“目前无法取得进展”，但Carvykti在英国的临床试验项目不受影响。

此外，国外其他药企巨头也在该领域布局，例如：

• 默沙东使用合成生物学方法为糖尿病患者开发了明星降糖药Januvia（西格列汀）。
  
• 诺华开发了CAR-T疗法Kymriah来治疗B细胞急性淋巴细胞白血病。
  
• 赛诺菲曾基于合成生物学大规模生产通过基因工程合成酵母制成的抗疟疾药物青蒿素半合成。
  

除跨国上市药企外，我国也有许多优秀的制药公司在该领域深度布局，具体如下：




川宁生物：寻找第二增长点

川宁生物，国内抗生素中间体龙头，背后是母公司“输液大王”科伦药业。

众所周知，2010年科伦用上市募资的钱成立了川宁，意在全球布局抗生素全产业链，野心显而易见。

事与愿违，此后几年川宁净利润营收并未达到招股书的预期，反而呈现倒钩状。

招股书显示，2019年至2021年分别实现营收31.43亿元、36.49亿元、32.32亿元，但实际为9021.55万元、2.29亿元、1.11亿元。

于是，川宁决定寻找第二增长点，剑指万亿蓝海市场合成生物学。

集合自身优势，制定了“生物发酵”与“合成生物学”双轮驱动战略，目标是打造合成生物学和酶工程两大技术平台。



图：川宁IPO6亿募资资金流向（来源：招股书）

2022年IPO募资中，拟使用2亿元投向上海研究院建设项目。

该项目采用先进的合成生物学和酶催化等工业生物技术进行生物发酵类和其他高附加值天然产物的上游菌种和小、中试生产工艺的研发。

目前，川宁上海研究院已搭建完整先进的合成生物学DBTL研发平台，打造了４个高效底盘菌。

今年1月，川宁表示：在合成生物学领域已自主研发出红没药醇，目前该产品成功进入试生产阶段。

红没药醇是一种最初来源于植物的倍半萜烯醇类天然产物，具有抗菌活性和消炎作用，现已广泛应用于皮肤护理和化妆品行业中。



图：2018年川宁违反环保法
值得一提的是，川宁长期面临借债危机，以至于用上市募资的钱拿去还银行借款，还多次违反环保法，这次能否借助合成生物学逆风翻盘，时间会证明。




浙江震元：聚焦人才磁场

布局合成生物学，浙江震元的重点放在了人才。

去年6月，浙江震元表示，目前主要与中科院系研究所及大学合作研发采用“合成生物学技术”开发生产的氨基酸、抗氧化剂、功能性脂肪酸、健康糖等4个领域大健康产品。

2个月后，依托国内合成生物领域顶尖合作院所，从浙江工业大学院士科研团队引进首位合成生物学专业应届博士毕业生。

此外，还开拓了“震元工匠”工程、“青苗工程”与“雄鹰工程”等多个人才渠道。

去年10月，浙江震元决定在杭州湾上虞经济技术开发区投资建设生物定向合成上虞基地项目，总投资约4.81亿元。今年3月，项目已开工建设。

预计2024年下半年可投产，设计产能为组氨酸2400吨/年、左旋多巴1000吨/年、酪氨酸1000吨/年。

今年2月，浙江震元与中科院天工所签订了推动“试验基础设施建设、合成生物学人才队伍建设、产业技术研发、试验孵化转化、技术与产业深度合作”等方面的《战略合作框架协议》。

董事长吴海明指出：通过此次考察交流和签订战略合作，公司进一步夯实了培育产业发展新动能、落实可持续生物技术产业化、推动创新人才共培养的发展基础。




康弘药业：最早的一批玩家

作为A股创新药的龙头，康弘药业属于最早关注合成生物学的一批玩家。

2017年，就启动了相关技术储备。

2021年，康弘药业成立了控股子公司“弘合生物”，聚焦合成生物学创新药物研究。

次年，弘合生物“KH617”项目开展新药临床试验获得美国FDA的同意，这是其合成生物学平台的第一个进入临床试验申报的产品。今年1月，完成临床I期试验首针注射。

KH617系采用生物合成技术生产的高纯度原料药，是拟用于治疗晚期实体瘤患者（包括成人弥漫性胶质瘤）的化药1类创新药。

此外，康弘药业已经在五省建立了6个道地药材种植基地及育苗中心项目，涵盖了育苗到采摘的全生命周期，能实现大部分的中药材自给自足。

其正在建设的合成生物平台，能有效解决植物提取等关键性问题。

董事长柯尊洪说道：“在研发创新方面，康弘药业以临床需求为导向，持续在眼科、脑科、肿瘤等领域加大投入，在基因治疗、小分子药物、合成生物、抗体开发等方面均有布局。”




华东医药：多管齐下的决心

靠仿制药起家的华东医药，正在撕标签，进行创新药研发。

2021年，华东医药提出了“工业微生物”战略，同年11月宣布与安琪集团成立合资公司“湖北美琪健康科技有限公司”。

意在共同发展合成生物学，推进营养健康食品原料和个人护理功能原料等产品研发、生产和销售。

2022年5月又投资成立了全资子公司珲益生物。

珲益拥有较强的合成生物学技术水平，通过对酵母、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌等高效工程菌株的基因构建与改造，实现生物技术在制药工程、精细化工、新型生物材料等领域的广泛应用。

2022年7月，其全资子公司中美华东与杭州市拱墅区人民政府、浙江工业大学共同组建华东合成生物学产业技术研究院。

研究院将以合成生物学技术为基础，聚焦营养与医药化学品、医美生物、生物材料及健康代糖品四大领域。

2022年8月，华东医药以近4亿元收购了核苷原料公司“华仁科技”，扩大工业微生物版图。

华东医药认为，收购华仁科技完成后，公司在合成生物技术、酶催化、化学合成修饰和分离纯化等领域已形成核苷版块所必需的完整技术布局。

值得注意的是，华东医药多番布局下，也暴露了一个问题：战略过于多元化，业务范围广泛，但产品重点不明确。




金城医药：转型打造“双合成”平台

金城医药，全球最大的医药中间体产业基地和供应商，各品类市占率在50%-80%之间。

转型，对金城医药而言并不陌生，可以说贯穿了整个发展史。

2011年，政府出台限制抗生素药物的政策。那时金城刚上市，抗生素正是其主营产品，当头一棒，业绩直线下滑。

于是决定转型，从医药化工中间体向产业链下游延伸，切入生物制药领域。

2016年，收购了“泰尔制药、素智药业、金素制药”三家药企后，金城有了真正意义上的医药终端产品。




图：金城医药董事长赵叶青
后来，董事长赵叶青明白：传统化学制药发展空间已所剩无几，生物制药也是竞者芸芸。两个方向都需要高水平、高质量切入，才能避免重复投资、卷入内卷。

这时，合成生物学成为了转型新方向。

将“合成生物学”作为未来发展的“主攻方向”和“核心业务”，并依托“化学合成+合成生物学”双合成研产平台优势和自主科研创新体系，着力打造一流的合成生物学平台型企业。

目前，金城正在加快积累自有知识产权的酶库、基因操作原件、编辑技术、底盘微生物等合成生物学的平台资源，现已形成30余名博士、硕士组成的研发团队。

并联合山东理工大学、华东理工大学、浙江大学、江南大学、中科院天津微生物研究所等高校科研院所，加速推动合成生物学创新研发平台建设。




健康元：打造新的“试验田”

提到健康元，有一个词必定绕不过去，那就是创新。

在2021年制药企业研发投入前十名的榜单中，健康元集团旗下的健康元、丽珠医药研发投入分别为18.50亿元、15.23亿元，分别位列榜单第六、第七。

这一点，在其研发管线布局上体现地尤为明显，一方面以改良型新药的研发入手，力争更快、更多地推进新产品上市。

另一方面布局AI药物分子设计、合成生物学等前沿技术，为集团研发管线的创新性、成功率和效率赋能。

2020年底，健康元与丽珠设立了健康元生物医药研究院，打造了工业菌种选育、合成生物学、生物催化、发酵放大、产物提取和生化原料药等6大研发平台。

据了解，研究院正在全力攻关头孢菌素C和苯丙氨酸两大产品生产菌株改造升级。目前已有10余株优质高产/潜在高产菌株陆续在生产中应用。

次年，健康元同腾讯量子实验室合作，共同推进量子“计算+人工智能”在微生物合成生物学研究及相关药物研究领域的应用。

意在结合AI技术，开展对基因组基因簇及功能元件序列预测和代谢途径优化研究。

不难看出，合成生物学是健康元推进自主研发的新“试验田”。

说在最后：

风口已至，挑战未知，面对合成生物学的大考，全球各大药企会书写怎样的答案？取得怎样的成绩，拭目以待。