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发表于 2020-2-6 12:29:03
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当时,报了一个新生研讨课,最后要完成一份关于进化的PPT,然后,我手贱,选了病毒与进化……
记得,当时查了许多资料:
病原体和它们的宿主之间不断的战争长期以来被认为是进化的主要动力,在一项研究中,来自美国斯坦福大学的研究人员使用大数据分析来揭示病毒“影响人类和其他哺乳动物进化”的完整程度。他们的发现提示着自从人类与黑猩猩在进化上分离以来,在所有的蛋白质适应中,有30%是由病毒驱动的。相关研究结果发表在 eLife 期刊上,论文标题“Viruses are a dominant driver of protein adaptation in mammals”。“We conservatively estimate that viruses have driven close to 30% of all adaptive amino acid changes in the part of the human proteome conserved within mammals.” 而对于人体,大约8%的人类DNA是在远古时代感染人类的逆转录病毒的残余。内源性逆转录病毒的另一项惊人的作用,就是它们可调控干细胞(即我们身体所有细胞的前体)。逆转录病毒的遗传物质是RNA ,但在感染过程中,它被转换成DNA,该DNA再整合到细胞染色体中。如果被感染的细胞恰好是一个生殖细胞,病毒DNA (此时被称为内源性逆转录病毒)将成为动物及其后代的永久组成部分。
人类的受精卵一开始有可能看起来像是一张白板。然而在受精的数天之内,生长中的细胞团不仅激活了人类的基因,还有源自古老的感染而存留在人类基因组中的病毒DNA。
现在来自斯坦福大学医学院的研究人员发现,早期的人类细胞生成了病毒蛋白,甚至塞满了装配的病毒颗粒。这些病毒蛋白可以操控人类发育的一些最早期的步骤,影响基因表达并甚至有可能保护了细胞免受进一步的病毒感染。一种叫做HERVK的逆转录病毒在相对近的时期——大约20万年内重复感染了人类。大多数HERVK基因组仍然待在我们的每个细胞中保持完整。 大多数的这些序列在成熟细胞中失活,但近期的研究表明它们可以在肿瘤细胞或人类胚胎干细胞中活跃起来。新加坡基因组研究所的研究人员在今年发表于2月CellStemCell杂志上的一项研究中,证实来自一种灵长类动物病毒HERVH的序列也在早期人类发育中活化。
现在斯坦福大学的研究人员第一次证实了,在发育的人类胚胎中有大量的病毒蛋白,电子显微镜图像显示这些蛋白装配成了病毒颗粒。随后在体外培养的人类胚胎干细胞中开展研究,科学家们证实这些病毒蛋白可以影响发育胚胎中的基因表达,并有可能保护了细胞免受其他病毒的感染。他们发现,一些HERVK病毒在3日或4日龄胚胎中转录成为了RNA。这种病毒激活与胚胎中其他关键人类基因的激活同时发生。HERVK还编码了一种叫做Rec的病毒蛋白,Rec与病毒RNA转录物结合,护送转录物进入到细胞质核糖体处合成了蛋白质。Rec不仅影响了病毒基因的表达,还结合了许多由人类基因转录的RNA。Rec还调控了RNA与核糖体的互作。最终,存在于人类细胞中的Rec刺激了一种免疫反应,提高了人类表面结合蛋白IFITM1的量,后者可以保护细胞免受病毒感染。这清楚地表明HERVK在胚胎中表达是一种潜在的有益策略。当然,还有一种非常古老的内源性逆转录病毒,名为HERV-H ,曾在大约2,500万年前感染人类的祖先。已发现HERV-H对决定人类胚胎干细胞的特性非常重要。 胚胎干细胞(简称 ES细胞)是由胚泡在植入4-5天后形成的内细胞团衍生,是“多能”的:它们可以分化成人体的各种细胞类型。“多能”意味着与体细胞(例如皮肤、肌肉、器官的细胞)相比,能表达完全不同的一套基因。在胚胎干细胞中基因的表达是由调节mRNA合成的少量关键蛋白质所控制。如果这些蛋白质(只有四种)在一个已分化的细胞中产生,该细胞会转变成胚胎干细胞:一种经诱导产生的多能胚胎干细胞(简称iPSC)。
日本山中伸弥的这个发现是他在2012年获得诺贝尔奖的主要依据之一。 HERV-H可能是决定胚胎干细胞多能性的重要因素,导致这一发现的最早线索源自下述发现:这种DNA优先在人ES细胞中表达。当HERV-H RNA的水平在ES细胞中减少(通过RNA干扰)时,细胞的形态会发生变化,它们成为成纤维细胞样,这是细胞发生分化的标志。相反,当成纤维细胞重新编程成为iPSCs时,HERV-H RNA的水平上升。这些结果表明,HERV-H对于保持ES细胞的多能性,以及使体细胞转变成具有多能性都是必不可少的。 在我们的基因组中,HERV-H DNA与名为长末端重复序列(简称LTR)的病毒序列相邻。这些序列提供病毒mRNA合成的起始位点。在人ES细胞中,HERV-H的LTR似乎能增强附近的人类基因的转录,这对于维持多能性是重要的。以一种有趣的复杂互动方式,HERV-H病毒RNA对这项活性很重要:它似乎会与某些蛋白相结合,而这些蛋白又参与影响多能性mRNA转录的调控。这一观察结果解释了为什么减少HERV-H病毒RNA会导致多能性的丧失。 由人类ES细胞制造的HERV-H RNA不被翻译成蛋白质,因为它包含了在过去2,500万年中积累的许多突变。因此HERV-H是一个长的、非编码RNA (简称lncRNA ),是较近发现的一类调控RNA。在人类细胞中约有35,000 个lncRNAs参与控制多种过程,如剪接、翻译和表观遗传修饰。现在我们知道,内源性逆转录病毒也能产生lncRNAs 。
个人思考
根据现代科学研究,我认为病毒影响细胞结构发生改变是完全说得通的,因为病毒是直接作用于细胞个体。对于细胞来说,病毒的侵略大多是致命的,如果细胞在与病毒这场军备竞赛中没有改变,那么注定会被淘汰。如果病毒在与细胞这场军备竞赛中没有改变,那么注定也会被淘汰。于是,细胞只有不断进化,病毒也只有不断进化,如果一方得到了更好的武器,另一方也得跟上。如果没有内源性逆转录病毒,人类可能不会成为今天遍布全球的智人人种。他们甚至可能还在以下蛋的方式传宗接代。病毒不仅可能让我们生病,病毒也可能是人类进化所必不可少的。在每个细胞的核心,含有一个与我们的DNA相同的副本,经由我们的父母以及他们无数代的祖先遗传下来。人类的DNA可以追溯到三十亿年前的那个原始细胞,这一谱系将我们与地球上所有动植物联系了在一起,我们都有一个共同的祖先那就是一个包含单链DNA的细胞。然而病毒和我们一样古老,它和我们一起进化,迫使我们不断改变,否则我们将会输掉这场生死之战。这场永不停歇的军备竞赛促使我们进化,使双方都变得更强大,如果没有与宿敌之间的殊死战斗,我们也不会进化成今天的样子。细胞的历史充满改革和创新,因为病毒迫使细胞不断改变,它们帮助细胞适应了不同的环境,正因此塑造了我们,赋予了我们今天的模样。这场与病毒的战争,时时刻刻都在七十亿人体中激烈的进行着,虽然我们很少察觉,但我们互争雄长,互相改变,共同提高。逆转录病毒在生物进化过程中的重要作用可能是对生物进化机制的重要补充。
当时找资料写作业的时候,本人只是大一,可能没有太多分辨的能力,如果有错误,请委婉指正……
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