RNA最为人熟知的作用是帮助遗传密码翻译成蛋白质组装指令,而现在,研究人员发现了这个分子在医学中的新作用。RNA曾被认为只存在于细胞内,但最新研究发现,RNA能在名为细胞外囊泡(extracellular vesicle)的脂质微囊保护下,和血液一起抵达身体的各个组织。围绕这种细胞外RNA(exRNA)的研究悄然掀起了生物学领域的变革,科学家正在努力破解细胞为何会释放RNA,以及如何利用RNA来提高疾病的发现与治疗(点击查看:The biologist on the hunt for extracellular ribosomes)。
“监听”exRNA编码的细胞通讯有望揭示癌症等疾病的早期信号。能够追踪体液中这些细胞外片段的各种方法,目前正在研发中(点击查看:Could tracking RNA in body fluids reveal disease?)。在疾病治疗方面,携带RNA的囊泡有望在治疗心血管、神经系统和免疫系统疾病时替代干细胞疗法,成为更安全也更简便的治疗选择(点击查看:Inside the stem-cell pharmaceutical factory)。尤其值得一提的是,研究人员正在摸索如何让包裹RNA的囊泡穿过血脑屏障,递送药物(点击查看:How extracellular vesicles can enhance drug delivery)。相比关注度更高的人造纳米颗粒,这些天然的囊泡具有更多优势(点击查看:Artificial nanoparticles are not as good as the real thing)。
除了潜在的临床应用,exRNA或许还对饮食有着神秘的影响。一项令人兴奋的研究发现,我们所吃食物的RNA与基因表达存在某种联系。此后,大量研究开始探索我们的盘中餐是如何与我们的身体进行“对话”的(点击查看:Do the microRNAs we eat affect gene expression?)。不过,这之间的联系依然有待验证。相关研究也在考察母乳中的RNA对婴儿健康的影响(点击查看:Unravelling the mysteries of microRNA in breast milk)。
在过去的十余年间,由张辰宇教授领衔的南京大学生命科学学院研究团队(SLiS of NJU)专注于细胞外microRNA(miRNA)领域的研究。该团队发表于2008年的论文,原创性地发现了内源性miRNA在体内的细胞外环境(如血清血浆)中稳定存在,开创了细胞外RNA新领域。细胞外RNA的发现及应用,是核酸研究史上,继发现核酸储存遗传信息、RNA具有蛋白样功能后的又一个里程碑。由于该发现揭示的是生物学、医学等学科的基础、普适规律,此后经系统研究,发现、提出并验证了“内源性分泌miRNA是介导器官组织间的新型信号分子”、“食物中外源性miRNA被摄食者完整吸收,体内‘跨界调控(cross-kingdom)’动物基因”、“中药汤剂中的主要新型活性成分为miRNA”等理论。在这些系列发现、理论之上,基于分泌miRNA的机制研究,发明了细胞外囊泡依赖的siRNA治疗新方法(第三代RNAi治疗方法),也为用于治疗HBV病毒感染的基因工程生菜的研发提供理论支撑。此外,该团队关于花粉中的植物miRNA可决定蜜蜂幼虫发育成蜂王或工蜂的研究,揭开了蜜蜂种群中等级形成的秘密。在总结和拓展上述发现、理论后,形成了“细胞外miRNA介导的物种间共进化”的理论体系。